Mecanismos de activación y coordinación longitudinal de las respuestas vasodilatadoras dependientes del endotelio en arterias de resistencia

El endotelio conduce señales vasomotoras a lo largo de la longitud de los vasos de resistencia, lo cual contribuye a coordinar los cambios de diámetro en la microcirculación. Se piensa que la conducción de las respuestas vasomotoras depende de la propagación electrotónica de una señal eléctrica. Sin embargo, las respuestas conducidas activadas por vasodilatadores dependientes del endotelio, como la acetilcolina (ACh), se propagan sin decaer, lo que sugiere la participación de un mecanismo regenerativo. Las células endoteliales expresan canales de Na+ dependientes de voltaje (Nav), los cuales podrían mediar la conducción regenerativa de la vasodilatación.

Consistente con esta hipótesis, se observó que los canales Nav1.5 median la vasodilatación inducida por ACh. La activación de los canales Nav1.5 produjo una despolarización transitoria inicial que se asoció con un aumento en la [Ca+2]i endotelial, el cual fue mediado, en parte, por la activación de los canales de Ca+2 dependientes de voltaje Cav3.2 y del modo reverso del intercambiador Na+/Ca+2 (NCXr). La activación por S-nitrosilación de hemicanales endoteliales formados por la conexina 43 (Cx43) también contribuyó al incremento de la [Ca+2]i. Además, la inhibición de los canales Nav1.5 bloqueó la propagación regenerativa de la despolarización transitoria inicial y el aumento de la [Ca+2]i endotelial observado en respuesta a ACh.

En conclusión, los canales Nav1.5 median el inicio y la conducción regenerativa a lo largo del vaso de la vasodilatación inducida por ACh a través de la activación de los canales Cav3.2, del NCXr y los hemicanales formados por Cx43.

• Nombre: Mauricio Lillo Gallardo
• Laboratorio: Función Cardiovascular
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Xavier Figueroa