Role of endoplasmic reticulum stress on the insulin response in the fetoplacental vasculature from pregestational maternal obesity

La prevalencia de obesidad en mujeres en Chile ha aumentado drásticamente en las últimas décadas. Diversos estudios muestran que la obesidad materna pregestacional (PGMO) se asocia con una descendencia con mayor riesgo de problemas cardiovasculares. Se ha propuesto que la vasculatura fetoplacentaria en madres PGMO presenta resistencia a la insulina y disfunción endotelial, condiciones claves en el inicio de los problemas cardiovasculares. En el contexto de obesidad, estas alteraciones metabólicas han sido asociadas con el estrés de retículo endoplásmico (RE). Sin embargo, se desconoce si hay estrés de RE y si éste se asocia con disfunción endotelial y resistencia a la insulina en vasculatura fetoplacentaria de PGMO.

El objetivo de este estudio fue evaluar si PGMO genera resistencia a la insulina y disfunción endotelial en la vasculatura fetoplacentaria debido al estrés de RE.

Los resultados de este estudio muestran que las venas umbilicales y las células endoteliales de la vena umbilical (HUVECs) provenientes de PGMO presentan disfunción endotelial y nula respuesta a insulina en comparación con muestras de embarazos donde la madre presentó normopeso pregestacional. Las HUVECs de PGMO presentaron estrés de RE. La disminución del estrés de RE en HUVECs PGMO restauró la función endotelial y redujo la resistencia a insulina, además de sensibilizar la respuesta a insulina en las venas umbilicales.

Estos datos sugieren que el estrés de RE presente en HUVECs PGMO induce disfunción endotelial y resistencia a insulina en la vasculatura fetoplacentaria, sugiriendo que la obesidad de la madre previo al embarazo puede ser una condición perjudicial para el recién nacido.

• Nombre: Roberto Villalobos Labra
• Laboratorio: Fisiología Celular y Molecular (Medicina UC)
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Luis Sobrevía