The Dopamine D4 receptor of the prelimbic cortex is important for the expression of innate fears

2017

La corteza prefrontal medial (mPFC) es importante para la adquisición, expresión y extinción de una memoria emocional aversiva (miedo). Específicamente, la región prelímbica (PL) de la mPFC está involucrada en la adquisición y expresión de de miedo, y la región infralímbica (IL) de la mPFC está involucrada en la extinción de las memorias aversivas adquiridas.

Se ha documentado que dopamina (DA) juega un papel importante en la regulación de las memorias aversivas en mPFC. La actividad de las neuronas dopaminérgicas aumenta frente a un estímulo inescapable que genera miedo, como por ejemplo la exposición al olor de un depredador, un “footshock” o a ambientes expuestos que son aversivos para el animal. La evidencia actual sugiere que el receptor de dopamina tipo 4 (D4R) podría ser el blanco molecular por el cual DA genera su acción relacionada con las memorias aversivas. De hecho, la mPFC es la región cerebral con la mayor expresión de D4R. Nueva evidencia también describe que el D4R puede modular la activación de CamKII, dependiendo de la actividad neuronal basal en la mPFC. Cuál es el papel de los D4R en miedo innato es una pregunta abierta.

El objetivo de esta tesis fue evaluar la participación del D4R de mPFC en la expresión del miedo innato. Para ello, se usaron dos pruebas conductuales, laberinto en cruz y exposición al olor de un depredador.

Los resultados mostraron que la infusión intra PL de un antagonista selectivo del D4R disminuye la expresión de las conductas asociadas a miedo innato, indicando que la activación del D4R en la PL es necesaria para la expresión de conductas asociadas a miedo innato. Adicionalmente, los datos mostraron que la exposición a un olor aversivo aumenta la fosforilación de CAMKII en PL.

En conclusión, los resultados indican que la activación de D4R en la PL es necesaria para la expresión de una conducta de miedo innata.

 

  • Nombre: Macarena Vergara Vergara
  • Laboratorio: Biología Celular y Molecular de la Adicción
  • Mención: Biología Celular y Molecular
  • Director Tesis: Katia Gysling