Alejandra Álvarez

Líneas de Investigación:

• Afiliación primaria
  Biomedicina

  Grupo de investigación
  Neurobiología
  Enfermedades Poco Frecuentes

   

  Mi investigación se centra en los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, la enfermedad de Niemann-Pick tipo C y la Epilepsia. Principalmente, estudio la función de la quinasa c-Abl en las sinapsis y neuronas y su implicancia en procesos patológicos, incluyendo la disfunción de lisosomas, el estrés oxidativo y la apoptosis. Mis trabajos exploran cómo la activación de c-Abl afecta la señalización celular, la dinámica del citoesqueleto, la función de lisosomas y mitocondrias y así la función de sinapsis y neuronas, contribuyendo a la neurodegeneración. También analizo cómo la c-Abl modula la fosforilación de proteínas clave, como tau, HDAC2 y Cdk5, en modelos de enfermedades neurodegenerativas.

  Además, investigo la interacción entre c-Abl y distintas proteínas de la sinapsis, así como su relocalización en el núcleo de las neuronas donde c-Abl regula la expresión, para comprender mejor su papel en la disfunción sináptica y la pérdida neuronal. Mis investigaciones buscan identificar nuevos blancos terapéuticos para tratar estas enfermedades y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

  Pulicaciones destacadas

  • Inestrosa, N. C., Alvarez, A., Perez, C. A., Moreno, R. D., Vicente, M., Linker, C., … & Garrido, J. (1996). Acetylcholinesterase accelerates assembly of amyloid-βpeptides into Alzheimer’s fibrils: Possible role of the peripheral site of the enzyme. Neuron, 16(4), 881-891.
  • Cancino, G. I., Toledo, E. M., Leal, N. R., Hernandez, D. E., Yévenes, L. F., Inestrosa, N. C., & Alvarez, A. R. (2008). STI571 prevents apoptosis, tau phosphorylation and behavioural impairments induced by alzheimer’s β-amyloid deposits. Brain, 131(9), 2425–2442. https://doi.org/10.1093/brain/awn125
  • Alvarez, A. R., Klein, A., Castro, J., Cancino, G. I., Amigo, J., Mosqueira, M., Vargas, L. M., Yevenes, L. F., Bronfman, F. C., & Zanlungo, S. (2008). Imatinib therapy blocks cerebellar apoptosis and improves neurological symptoms in a mouse model of niemann‐pick type C disease. The FASEB Journal, 22(10), 3617– 3627. https://doi.org/10.1096/fj.07-102715
  • Gonzalez-Zuñiga, M., Contreras, P. S., Estrada, L. D., Chamorro, D., Villagra, A., Zanlungo, S., Seto, E., & Alvarez, A. R. (2014). C-ABL stabilizes HDAC2 levels by tyrosine phosphorylation repressing neuronal gene expression in alzheimer’s disease. Molecular Cell, 56(1), 163–173. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2014.08.013
  • Chandía-Cristi, A., Gutiérrez, D. A., Dulcey, A. E., Lara, M., Vargas, L., Lin, Y.-H., Jimenez-Muñoz, P., Larenas, G., Xu, X., Wang, A., Owens, A., Dextras, C., Chen, Y., Pinto, C., Marín, T., Almarza-Salazar, H., Acevedo, K., Cancino, G. I., Hu, X., … Álvarez R, A. (2024). Prophylactic treatment with the C-ABL inhibitor, neurotinib, diminishes neuronal damage and the convulsive state in pilocarpine-induced mice. Cell Reports, 43(5), 114144. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114144

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Cursos en los que Participa:

• BIO4101 - BIOLOGÍA CELULAR
• BIO4103 - BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA NEUROBIOLOGÍA
• BIO4040 - BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LAS PATOLOGÍAS
• BIO4116 - BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR