ADAM17 participa en la apoptosis fisiológica e inducida por Xenoestrógenos durante la espermatogénesis

ADAM17 es una metaloproteasa transmembrana relevante en la señalización paracrina/yuxtacrina/autocrina. La inhibición farmacológica de ADAM17 disminuye la apoptosis de células germinales masculinas, sin embargo, se desconocía si la presencia de ADAM17 en estas células era fundamental en la apoptosis y la progresión de la espermatogénesis. Por lo que se planteó la hipótesis: ADAM17 participa en la apoptosis de células germinales tanto fisiológica como inducida por los xenoestrógenos Bisfenol-A (BFA) y Nonilfenol (NF) durante la espermatogénesis del ratón.

Se determinó que la ausencia de ADAM17 en las células germinales meióticas y post-meíoticas genera una disminución en el tamaño testicular y alteración en la histología del túbulo seminífero, y en los niveles séricos de testosterona y estradiol en ratones Stra8Cre;ADAM17lox/Δ de 21 y 60 días de edad. Además, una dosis de 1 mg/Kg de BFA o NF por 24 horas aumenta tres veces la apoptosis de células germinales, lo que se reduce en los ratones Stra8Cre;ADAM17+/lox-heterocigotos- y Stra8Cre;ADAM17lox/Δ. Finalmente, se determinó in vitro, que ambos xenoestrógenos, a concentración equivalente a la del plasma humano, inducen un incremento en la actividad proteolítica de ADAM17, y no de ADAM10, dependiente de iRhom2, y no iRhom1 (proteínas necesarias para la maduración de ADAM17). Además, en ausencia total, y no parcial de ADAM17, es ADAM10 quien es activada por NF, demostrando así que hay una vía de señalización entre ADAM17 y ADAM10.

En conclusión, es la ADAM17 de las células germinales meióticas y post-meióticas la que participa en la apoptosis fisiológica e inducida por los xenoestrógenos de estas células.

• Nombre: Paulina Urriola Muñoz
• Laboratorio: Endocrinología y Reproducción
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Ricardo Moreno