Angiotensina (1-7) promueve la regeneración muscular aumentando la expresión de iNOS en monocitos pro inflamatorios y promoviendo la expansión de células satélites de forma no dependiente

La regeneración muscular es un proceso complejo que involucra la interacción de distintos tipos celulares dentro del tejido dañado. Estudios en diferentes modelos experimentales muestran que la regulación del proceso inflamatorio subyacente al proceso regenerativo puede modificar el desenlace del mismo. Inflamación persistente (también llamada crónica) puede determinar que la regeneración del tejido sea defectuosa y caracterizada por fibrosis, mientras que por otra parte, inhibir el proceso inflamatorio tiene efectos deletéreos similares. En muchas patologías crónicas una de las estrategias terapéuticas es la modulación del proceso inflamatorio, para reducir así las consecuencias patológicas de la inflamación persistente.

Previamente en nuestro laboratorio se demostró que el tratamiento con Angiotensina (1-7) inhibe la deposición patológica de matriz extracelular, proceso también conocido como fibrosis, en un modelo de daño crónico (distrofia muscular de Duchenne). Sin embargo, pese a mostrar que el tratamiento con Angiotensina (1-7) inhibe la señalización vía TGF-β y fibrosis, no se estudió si los efectos observados tenían también un componente inmuno-modulatorio.

Para abordar esta pregunta, se usó un modelo de año agudo basado en inyección de cloruro de bario en presencia o ausencia de Angiotensina (1-7) suministrada como infusión usando microbombas osmóticas.

Se encontró que Angiotensina (1-7) acelera la regeneración muscular, promueve la expresión de iNOS en monocitos proinflamatorios en el tejido dañado y aumenta los niveles de óxido nítrico dentro del músculo. El efecto observado fue dependiente de la actividad de iNOS. Finalmente se encontró que Angiotensina (1-7) aumenta el número de células satélite en el músculo dañado.

• Nombre: Héctor Ramírez Venegas
• Laboratorio: Diferenciación Celular y Patología
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Enrique Brandan