BRCA1 expression is downregulated by MIR-93, MIR-107 and MIR-185 in breast cancer tumors

BRCA1 es un gen supresor de tumor cuyas mutaciones confieren un alto riesgo a desarrollar cáncer de mama. El 50% de los tumores de pacientes de cáncer de mama sin mutación en la línea germinal en este gen presenta disminución de la expresión de proteína BRCA1, así como también el 30% de los casos esporádicos. Se han descrito eventos somáticos que silencian la expresión de BRCA1 en cáncer de mama, como hipermetilación del promotor del gen BRCA1 y deleción del gen, sin embargo estos mecanismos no explican completamente la pérdida de la expresión de BRCA1 en estos tumores.

El objetivo de esta tesis fue identificar microRNAs sobre-expresados en tumores con moderada o nula expresión de proteína BRCA1 que podrían regular la expresión de esta proteína.

Se extrajo RNA total de 50 tumores de mama frescos congelados y se realizaron microarreglos de expresión de microRNAs. Encontramos 16 microRNAs exclusivamente sobre-expresados en tumores BRCA1- negativos, y 10 en tumores con expresión moderada de esta proteína. Once de estos microRNAs fueron identificados como potenciales reguladores del mRNA de BRCA1 a través de predicciones in silico, entre los cuales se seleccionaron 5 para validación in vitro. Entre estos microRNAs, se demostró que miR-93, miR-107 y miR-185 regulan la expresión de BRCA1 a través del 3’UTR de su mRNA, y que son capaces de disminuir significativamente la expresión de BRCA1 endógeno en células de mama no tumorigénicas.

Estos resultados sugieren que estos microRNAs son potenciales reguladores de la expresión de BRCA1 en tumores de mama.

• Nombre: Valentina Zavala Cordero
• Laboratorio: Genética Molecular Humana
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Pilar Carvallo