Caracterización molecular y funcional de sirtuínas en Arabidopsis thaliana

Las sirtuínas se caracterizan por tener un dominio catalítico (Sir2) que usa NAD+ como sustrato para desacetilar proteínas. Ésta actividad responde a la razón NAD+/NADH, y por lo tanto son consideradas sensores metabólicos pues conectan modificaciones post-transcripcionales con el metabolismo celular. En eucariontes, aquellas localizadas en el núcleo son conocidas por desacetilar histonas en sitios específicos y regular la expresión de múltiples genes. Otras sirtuínas están localizadas en la mitocondria y se ha demostrado que desacetilan enzimas y regulan flujos metabólicos. Durante esta tesis, se utilizó Arabidopsis thaliana como organismo modelo para investigar la función de las sirtuínas de plantas (SRT1 y SRT2). Se confirmó la localización nuclear de SRT1 usando una construcción que la fusiona con GFP. Se observó que SRT2 posee splicing alternativo (AS) y usando el mismo método se demostró la localización mitocondrial de las distintas isoformas. Se demostró que el AS genera un codón prematuro de término de la traducción, conduciendo a la degradación por NMD del transcrito y regulando así su expresión.

Para investigar la función de SRT1 y SRT2 in planta se obtuvieron mutantes insercionales y plantas sobreexpresoras. Se demostró que la sirtuína nuclear es esencial para el desarrollo reproductivo y está implicada en la regulación de la floración. Estos resultados están correlacionados con cambios en los niveles de expresión de los genes integradores de la
floración como FLC y FT. La sirtuína mitocondrial posee un papel en el metabolismo respiratorio de las semillas y en la mantención de su vigor durante el envejecimiento.

• Nombre: Cristián Holzmann Illanes
• Laboratorio: Biología Molecular Vegetal
• Mención: Genética Molecular y Microbiología
• Director Tesis: Xavier Jordana