Contribución de las plaquetas en la diseminación del cáncer de ovario.

La trombocitocis (aumento de plaquetas en sangre) es frecuente en pacientes de cáncer y se asocia a accidentes vasculares y metástasis. Se desconoce a cabalidad el cómo las plaquetas podrían promover la diseminación tumoral. No todas las células de un tumor pueden formar una metástasis, ellas deben adquirir el fenotipo de “Células Iniciadoras de Metástasis” (CIM). Además, el Factor Tisular (FT), miembro de la vía extrínseca de la coagulación, es expresado por algunas células tumorales y participa en procesos asociados a metástasis.

Hipótesis: Las plaquetas aumentan el FT y promueven un fenotipo pro-metastásico (marcadores de CIM y migración) en células de cáncer de ovario.

Metodología: agregamos plaquetas extraídas de donantes sanos, sobre células de cáncer de líneas celulares y células extraídas de ascitis (fluido peritoneal) de pacientes de cáncer de ovario.

Resultados: Primero encontramos plaquetas en todas las muestras de ascitis analizadas. Luego, al poner en contacto las células y las plaquetas, observamos: 1) un cambio en la morfología celular, alargamiento asociado a mayor migración, 2) un efecto quimioatractante de las plaquetas sobre las células de cáncer, 3) adquisición de características de CIM, 4) aumentan los niveles y la actividad del FT en las células de cáncer.

Conclusión: Las plaquetas, presentes en circulación y en la ascitis, podrían contribuir a la formación de metástasis generando cambios en las células tumorales, como los caracteres de CIM y aumento de FT, que favorecen la diseminación del cáncer.

• Nombre: Renán Orellana Walden
• Laboratorio: LabOwen - BMRC
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Gareth Owen

Artículos Publicados

1.   Velasquez EV, Ríos M, Ortiz ME, Lizama C, Nuñez E, Abramovich D, Orge F, Oliva B, Orellana R, Villalon M, Moreno RD, Tesone M, Rokka A, Corthals G, Croxatto HB, Parborell F, Owen GI. (2013) Concanavalin-A induces granulosa cell death and inhibits FSH mediated follicular growth and ovarian maturation in female rats. Endocrinology. 154: 1885-1896

2.   Renan Orellana, Sumie Kato, Rafaela Erices, Maria Loreto Bravo, Pamela Gonzalez, Barbara Oliva, Carolina Ibanez, Jorge Branes, Maria Isabel Barriga, Erasmo Bravo, Catalina Alonso, Eva Bustamante, Enrique Castellon, Patricia Hidalgo, Cesar Gonzalez, Olga Panes, Jaime Pereira, Diego Mezzano, Mauricio A Cuello and Gareth I Owen. Platelets enhance Tissue Factor protein and Metastasis Initiating Cell markers, and act as chemoattractants increasing the migration of ovarian cancer cells. Journal of Hematology & Oncology. Sometido