Control del acoplamiento neurovascular a través de la regulación de los hemicanales formados por conexinas o panexinas por la producción de óxido nítrico en los astrocitos

El acoplamiento neurovascular es un complejo mecanismo que relaciona el aumento de la actividad neuronal con un aumento proporcional del flujo sanguíneo local, asegurando el suministro de oxígeno y nutrientes para la mantención de las funciones cerebrales. En este mecanismo, los astrocitos cumplen un rol primordial, sensando la actividad neuronal y produciendo señales vasodilatadoras, iniciadas por ondas de calcio que se propagan entre los astrocitos a través de uniones en hendidura, así como también por la liberación de ATP y la activación de receptores purinérgicos astrocíticos. Se ha propuesto que el ATP puede ser liberado a través de hemicanales formados por conexina-43 o canales formados por panexina-1. La actividad de estos canales podría ser modulada por la producción de óxido nítrico (NO) y los astrocitos expresan la enzima dependiente de calcio óxido nítrico sintasa (NOS). Sin embargo, no se ha determinado la participación de un mecanismo mediado por Cx43 o panexina-1 en la señalización de calcio astrocítica observada durante el acoplamiento neurovascular. Por otra parte, se ha descrito que el ATP también podría ser liberado por un canal estructuralmente similar a los hemicanales formados por conexinas, el CALHM1, pero no se ha estudiado la participación de este canal en el acoplamiento neurovascular.

El objetivo de esta tesis fue determinar el rol de los hemicanales formados por Cx43 y los canales formados por panexina-1 en la señalización de calcio en los astrocitos y la participación del óxido nítrico en este proceso.

Se determinó que la producción de NO-mediada por la isoforma endothelial de la NOS activa los canales CALHM1 por S-nitrosilación, lo cual es un evento clave para el inicio de la señalización de calcio en los astrocitos durante el acoplamiento neurovascular.

• Nombre: Mariela Puebla Catalán
• Laboratorio: Regulación Neurohumoral
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Xavier Figueroa