Control of basal ciliary activity and response to mechanical and chemical stimuli depend on extracellular atp through and autocrine/paracrine mechanism.

La frecuencia de batido ciliar (FBC) es el principal determinante del transporte mucociliar en las vías respiratorias. ATP es un conocido estimulante de la FBC, efecto que es mediado por un incremento en la [Ca2+]i. En el epitelio respiratorio, ATP es liberado al medio extracelular de manera constitutiva y en respuesta a estimulaciones mecánicas (MS).

El objetivo fue determinar si la liberación de ATP contribuye en el mecanismo de control de la FBC basal y si el incremento de la FBC inducido por una estimulación química y mecánica es mediado por la liberación de ATP.

Se utilizaron cultivos primarios de epitelio ciliado de tráquea de ratón y de adenoides de humano. Una disminución en el [ATP]e extracelular con apirasa, se correlacionó con una disminución de la FBC basal (~50%) y de la [Ca2+]i.

El tratamiento conjunto con carbenoxolona, un inhibidor dual de canales o hemicanales de conexina y panexina, ATP oxidado, un antagonista de P2X7-R y apirasa redujeron aún más la FBC basal (~85%). Una MS produjo un incremento en la FBC, propagación de una onda de calcio y un incremento en la [ATP]e, cambios que fueron prevenidos con apirasa. El incremento en la FBC y en la [Ca2+]i por un estímulo químico de ATP fueron bloqueados con carbenoxolona, el cual, también disminuyó la [ATP]e.

Los resultados sugieren que la liberación de ATP por el epitelio ciliado es necesaria para mantener la actividad ciliar basal y median el incremento en la FBC inducido por una MS y una estimulación química con ATP.

• Nombre: Karla Droguett Quezada
• Laboratorio: Milenio NuBEs
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Manuel Villalón

Artículos Publicados

1.   González C., Espinosa, M., Sánchez, M.T., Droguett, K., Ríos, M., Fonseca, X., Villalón, M. (2013) Epithelial cell culture from human adenoids: a functional study model of ciliated and secretory cells. Biomed. Res. Int. 2013, 478713

2.   Zhao, K.Q., Cowan, A.T., Lee, R.J., Goldstein, N., Droguett, K., Zheng, C., Villalon, M., Palmer, J.N., Kreindler, J.L., Cohen, N.A. (2012) Molecular modulation of airway epithelial ciliary response to sneezing. FASEB. J. 26(8): 3178-87