Disfunción vascular inducida por la liberación de CGRP desde los nervios sensoriales perivasculares

El óxido nítrico (NO) sintetizado en el endotelio de las arterias de resistencia es un importante vasodilatador. Más aún, el NO participa en el control tónico de la presión arterial y la distribución del flujo sanguíneo. Las arterias están inervadas por fibras sensoriales que contienen como neurotransmisor al péptido relacionado al gen de la calcitonina (CGRP). Este péptido se libera durante condiciones patológicas típicamente asociadas a disfunción endotelial; no obstante se desconoce si el CGRP regula la señalización del NO. Recientemente, se demostró que las arterias expresan panexina-1, una proteína que forma canales de membrana asociados a disfunción celular.

En esta tesis se evaluó si el CGRP regula la señalización del NO mediante la activación de los canales de panexina-1 en arterias de resistencia. Para esto se utilizó la red arterial mesentérica de rata y cultivos primarios de células endoteliales. La activación transitoria de los nervios sensoriales perivasculares o el tratamiento con CGRP causaron una inhibición progresiva en el tiempo de la vasodilatación dependiente de NO. Además, el CGRP condujo a la activación prolongada de canales de panexina-1 en el endotelio vascular. Notablemente, el bloqueo de los receptores de CGRP tipo 1 o de los canales formados por panexina-1 previno completamente la inhibición de la señalización del NO.

Estos resultados apuntan a los receptores de CGRP y los canales de panexina-1 como potenciales blancos terapéuticos en estados patológicos que conlleven a la activación de las fibras sensoriales y a disfunción endotelial como por ejemplo, la inflamación.

• Nombre: Pablo Gaete Pauchard
• Laboratorio: Función Cardiovascular
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Xavier Figueroa

Artículos Publicados

1.   Gaete PS, Lillo MA, Puebla M, Poblete I, Figueroa XF (2015) CGRP release from perivascular sensory nerves leads to inhibition of NO production through pannexin-1 channel activation in endothelial cells. Science Signaling. (Submitted).

2.   Gaete PS, Lillo MA, Figueroa XF. (2014) Functional role of connexins and pannexins in the interaction between vascular and nervous system. Journal of Cellular Physiology. 229(10): 1336-45. doi: 10.1002/jcp.24563.

3.   Figueroa XF, Lillo MA, Gaete PS, Riquelme MA, Sáez JC. (2013) Diffusion of nitric oxide across cell membranes of the vascular wall requires specific connexin-based channels. Neuropharmacology. 75: 471-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.02.022.

4.   Gaete PS, Lillo MA, Ardiles NM, Pérez FR, Figueroa XF. (2012) Ca2+-activated K+ channels of small and intermediate conductance control eNOS activation through NAD(P)H oxidase. Free Radical Biology & Medicine. 1;52(5): 860-70. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.036.

5.   Mauricio A. Lillo, Francisco R. Pérez, Mariela Puebla, Pablo S. Gaete and Xavier F. Figueroa. (2012) Control and coordination of vasomotor tone in the microcirculation.  The Cardiovascular System – Physiology, Diagnostics and Clinical Implications, David C. Gaze (Ed.), ISBN: 978-953-51-0534-3, InTech Publisher.