Estudio de los mecanismos celulares del ligando wnt-5a en neuronas hipocampales: identificación del receptor frizzled y rol de las proteínas g triméricas

La vía de señalización Wnt tiene un papel crucial en el desarrollo y la regulación de la estructura y función de la región postsináptica. Específicamente, el ligando Wnt-5a actúa como factor de crecimiento que regula la formación de la espina dendrítica en neuronas hipocampales. Asimismo, activa la vía Wnt no canónica aumentando la concentración de calcio, sin embargo el mecanismo molecular involucrado no ha sido determinado por completo.

En el presente estudio, examinamos los mecanismos celulares y moleculares de Wnt-5a en neuronas, focalizándonos en la identificación del receptor Frizzled involucrado en la vía y en los eventos que ocurren con posterioridad a la interacción del ligando con su receptor y si esta interacción es parte del mecanismo por el cual Wnt-5a regula la composición y actividad de la región postsináptica.

Determinamos que el receptor Frizzled9, está localizado en la región postsináptica donde interactúa con Wnt-5a. Por medio de experimentos de pérdida de función, establecimos que Frizzled9 es necesario para el aumento en la densidad de las espinas y para la activación de la vía Wnt/Ca2+. Además, establecimos que la activación de las proteínas G es necesaria para dar inicio a la señalización dependiente de Wnt-5a. En particular, la activación de la subunidad Gαo y del complejo Gβγ es clave para el aumento de la densidad de espinas dendríticas y para mediar el aumento de calcio producido por Wnt-5a. Este trabajo demuestra que Frizzled9 y las proteínas G triméricas juegan un rol crucial en la señalización de Wnt-5a en neuronas hipocampales.

• Nombre: Valerie Ramírez Fernández
• Laboratorio: Neurobiología Molecular - CARE Chile UC
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Nibaldo Inestrosa