Estudio del inicio de la traducción de mRNAs lentivirales humanos: identificación de nuevos elementos moduladores

Los mRNAs de los virus de inmunodeficiencia humana de tipo 1 (HIV-1) y de tipo 2 (HIV-2) pueden utilizar un mecanismo cap-independiente para iniciar su traducción. El mecanismo cap-independiente depende de estructuras de RNA denominadas sitios de entrada interna de ribosomas (IRES). Estos elementos pueden ser modulados tanto por proteínas celulares (regulación en trans) como por regiones discretas dentro del mismo mensajero (regulación en cis). Poco se sabe de cómo la actividad traduccional IRES-dependiente de HIV es regulada por elementos en cis.

En este estudio se utilizaron construcciones bicistrónicas para establecer la influencia de la región codificante de la proteína Gag, así como también del efecto de mutaciones sobre la actividad IRES del mRNA de HIV-1. Los resultados muestran que la actividad HIV-1 IRES es resistente a mutaciones puntuales y es regulada de manera negativa por la región codificante de la proteína Gag. Este estudio evaluó además la capacidad de la región codificante de la proteína Gag para dirigir un inicio traduccional IRES-dependiente.

Los resultados demuestran que la región codificante de la proteína Gag exhibe una actividad IRES. Se analizó también la región 5’UTR del mensajero completo de HIV-2 en búsqueda de un posible elemento IRES, no encontrándose ninguno.

Por tanto, éste estudio permitió establecer una diferencia entre los mecanismos de iniciación de la traducción utilizados por los mRNAs de HIV-1 y HIV-2.

• Nombre: Alejandro Letelier González
• Laboratorio: Virología Molecular - Medicina UC
• Mención: Genética Molecular y Microbiología
• Director Tesis: Marcelo López-Lastra

Artículos Publicados

1.   Valiente-Echeverría F, Vallejos M, Monette A, Pino K, Letelier A, Huidobro-Toro JP, Mouland AJ, López-Lastra M. (2013) A cis-acting element present within the Gag open reading frame negatively impacts on the activity of the HIV-1 IRES. PLoS One 8(2): e56962

2.   Vallejos M, Deforges J, Plank TD, Letelier A, Ramdohr P, Abraham CG,Valiente-Echeverría F, Kieft JS, Sargueil B, López-Lastra M. (2011) Activity of the human immunodeficiency virus type 1 cell cycle-dependent internal ribosomal entry site is modulated by IRES trans-acting factors. Nucleic Acids Res. 39(14): 6186-200

3.   López-Lastra M, Ramdohr P, Letelier A, Vallejos M, Vera-Otarola J, Valiente-Echeverría F. (2010) Translation initiation of viral mRNAs. Rev Med Virol. 20(3): 177-95