Estudio del papel de microRNAs sobre la remodelación post-sináptica inducida por el ligando Wnt-5a

Wnt-5a es un factor sinaptogénico que regula diversos aspectos de la función sináptica en el sistema nervioso adulto. Estudios recientes han determinado que los factores sinaptogénicos inducen cambios en la sinapsis por medio de la regulación de microRNAs. Los microRNAs corresponden una familia de RNAs no codificantes, capaces de controlar la expresión génica por medio de la hibridación con secuencias complementarias en el 3’UTR de sus mRNAs blancos, inhibiendo su traducción.

En el presente estudio, examinamos si Wnt-5a modula los niveles de microRNAs en neuronas hipocampales en cultivo y si esta interacción es parte del mecanismo por el cual Wnt-5a regula la composición y actividad de la región post-sináptica.

Por medio de PCR array, identificamos un grupo de microRNAs que responde al tratamiento con Wnt-5a. Con el fin de establecer una relación entre la regulación de microRNAs y los efectos post-sinápticos de Wnt-5a, estudiamos a miR-101b, pues su expresión disminuye notoriamente con Wnt-5a. Análisis in silico, predicen que ROCK2, una quinasa involucrada en la regulación del esqueleto de actina es un posible blanco de miR-101b. Mediante ensayos de ganancia de función, demostramos que miR-101b regula la expresión de ROCK2. Por otro lado, consistente con la disminución de miR-101b, Wnt-5a aumenta la expresión ROCK2 en neuronas hipocampales en cultivo. Finalmente, determinamos que la disminución en los niveles de miR-101b no son necesarios para el aumento en la densidad de espinas dendríticas inducido por Wnt-5a, sin embargo podría jugar un rol en la regulación de la morfología de las espinas inducidas.

• Nombre: Juan Francisco Codocedo Henríquez
• Laboratorio: Neurobiología Molecular - CARE Chile UC
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Nibaldo Inestrosa

Artículos Publicados

1.   Codocedo JF, Montecinos-Oliva C, Inestrosa NC. (2015) Wnt-related SynGAP1 is a neuroprotective factor of glutamatergic synapses against ABeta oligomers. Front Cell Neurosci. 9. doi:10.3389/fncel.2015.00227.

2.   Codocedo JF, Ríos JA, Godoy JA, Inestrosa NC. (2015) Are microRNAs the Molecular Link Between Metabolic Syndrome and Alzheimer’s Disease? Mol Neurobiol. doi:10.1007/s12035-015-9201-7.

3.   Codocedo JF, Inestrosa NC. Environmental control of microRNAs in the nervous system: Implications in plasticity and behavior. Neurosci & Biobehav Rev. in Press.