Estudio sobre el requerimiento de NEDD4-1 en la miogénesis de los progenitores musculares y la regeneración del músculo esquelético

El músculo esquelético tiene una gran capacidad regenerativa, debido a la presencia de células troncales musculares, llamadas células satélite (CS). Tras un daño, las CS se activan, proliferan y se diferencian en nuevas miofibras, regenerando la citoarquitectura y la función del tejido.

Recientemente, describimos que la ubiquitina-ligasa Nedd4-1 regula la progresión miogénica,; sin embargo, se desconoce la relevancia fisiológica de Nedd4-1 para la función de las CS in vivo. Para abordar esta pregunta, eliminamos la expresión del gen nedd4-1 en CS de ratones adultos, utilizando una versión inducible del sistema Cre-Lox. La eliminación de Nedd4-1 causó un deterioro dramático en la capacidad regenerativa del músculo esquelético. Los mioblastos nedd4-1-/- exhiben una disminución significativa en la proliferación y diferenciación ex vivo.

Mediante experimentos de marcación y seguimiento de linaje, demostramos que los mioblastos que no expresan Nedd4-1, pueden formar nuevas miofibras in vivo; sin embargo, éstas exhiben una reducción significativa del área transversal y del área transversal del músculo completo.

Esta tesis, demuestran el rol crítico de Nedd4-1 en el proceso de la regeneración del músculo esquelético, debido a que su ausencia afecta los procesos de proliferación y diferenciación que normalmente experimentan los progenitores musculares adultos, lo que conlleva a una pérdida significativa de masa muscular y una deficiente regeneración de este tejido.

• Nombre: Felipe Cabezas Muñoz
• Laboratorio: Reparación Tisular y Células Troncales Adultas
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Hugo Olguín