Función de la proteína NSPA en la regulación de los receptores de NMDA en hipocampo

La proteína NSPA (Neuronal-Surface-P-Antigen) blanco de los anticuerpos anti-proteínas P ribosomales (anti-P) puede mediar disfunción cognitiva en el lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico (LES-NP). Dominios estructurales conservados y el fenotipo de un ratón knock-in sugieren que la NSPA es una E3 ubiquitin ligasa implicada en la plasticidad sináptica glutamatérgica dependiente de receptores de NMDA.

Nuestros resultados en ratones NSPA KO muestran defectos en la transmisión glutamatérgica y la plasticidad sináptica mediada por los NMDARs, reflejada en alteraciones en procesos de memoria espacial y reconocimiento, asociadas a una disminución de las subunidades GluN2 del NMDAR en la densidad post-sináptica. La fosfatasa PTPN4 se encuentra menos ubiquitinada, lo que se traduce en aumento de su masa en la región sináptica escapando de la degradación por el proteasoma. También muestra menor fosforilación en la tirosina 1472 de la subunidad GluN2B, residuo que modula la endocitosis del NMDAR. Además, mostramos que la NSPA se requiere para la neurogénesis adulta del giro dentado, proceso también asociado a la función de los NMDARs. Finalmente, presentamos evidencia experimental indicando que la NSPA podría ser E3 ligasa del tipo RBR.

En conclusión, la NSPA impactaría en la memoria dependiente de hipocampo tanto a nivel de la neurogenesis como de la expresión del NMDAR en la densidad postsináptica, regulando por el sistema ubiquitina/proteasoma la expresión de PTPN4, que a su vez modularía los niveles sinapticos del NMDAR a través de cambios en su fosforilación.

• Nombre: Carmen Espinoza Conlledo
• Laboratorio: CEBICEM - USS
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Alfonso González