Interacción funcional entre los receptores opioide kappa y dopaminérgico D2 en un modelo animal de trastorno obsesivo compulsivo

El trastorno obsesivo compulsivo (TOC) es una enfermedad psiquiátrica caracterizada por la experimentación de obsesiones y desarrollo de conductas compulsivas. En ratas, la administración repetida de quinpirol (QNP), un agonista de receptores dopaminérgicos D2 (D2R), induce chequeo compulsivo y sensibilización locomotora, y como tal es un modelo animal útil para el estudio de esta enfermedad. La activación de los receptores kappa opioides (KOR) acelera y potencia la sensibilización locomotora inducida por la administración repetida de QNP.

En esta tesis se muestra que la sensibilización inducida por QNP, correlaciona con la disminución de la neuro-transmisión de dopamina y glutamato en el núcleo accumbens (NAc). La potenciación de la sensibilización locomotora ejercida por la activación KOR se acompaña también de una disminución de la neurotransmisión dopaminérgica en el NAc y de un aumento en la función presináptica inhibitoria del D2R. Experimentos de inmunofluorescencia en el cerebro de ratón mostraron una alta presencia de KOR que colocaliza postsinápticamente con el D2R en una subpoblación de las neuronas GABA de proyección.

En conclusión, la disminución sostenida de los niveles basales de dopamina en el NAc es una característica de la inducción de sensibilización locomotora por QNP. Proceso acelerado por los agonistas KOR y que lleva a la sensibilización D2R. Los datos anatómicos sugieren que la potenciación KOR de la sensibilización locomotora inducida por D2R podría ser mediada por una interacción postsináptica de ambos receptores.

• Nombre: Angélica Escobar Maldonado
• Laboratorio: Biología Celular y Molecular de la Adicción
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: María Estela Andrés