Interacción molecular de los receptores CRH-R2 y DA-D1 en el área tegmental ventral de rata

Las drogas de abuso generan cambios plásticos perdurables, que se traducen en alteraciones en las propiedades funcionales de las neuronas del sistema mesocorticolímbico, como lo es la sensibilización de la liberación de glutamato en el área tegmental ventral (VTA) inducida por la administración repetida de cocaína, esto determina la recaída a la droga. Dicha sensibilización es modulada por la activación de receptores dopaminérgicos D1 (DA-D1) y de los receptores CRH-R2. Por otra parte, se ha observado que la administración de cocaína también induce una facilitación de la transmisión glutamatérgica, en la corteza prefrontal (CPF), dicha facilitación glutamatérgica estaría mediada por la co-activación de receptores CRH-R2 y DA-D1, sugiriendo que dichos cambios estarían ocurriendo por: cooperatividad entre los receptores, vías de señalización en común y/o por la formación de heterómeros de los receptores DA-D1 y CRH-R2. Los heterómeros de receptores, han aportado interesantes hallazgos en la liberación de glutamato en núcleos del cerebro como el Cuerpo Estriado.

En base a estos antecedentes nos propusimos estudiar el papel de los receptores DA-D1 y CRH-R2 en la sensibilización de la liberación de glutamato en el VTA inducida por la administración de cocaína.

Nuestros resultados muestran que en el VTA de rata existe un 34,1 % de terminales glutamatérgicos de origen subcortical que poseen receptores DA-D1 y CRH-R2. Además, demostramos que existe una interacción molecular entre los receptores CRH-R2 y DA-D1, responsable de la sensibilización en la liberación de glutamato que se observa sólo en el VTA de ratas tratadas con cocaína.

• Nombre: Katherine Araya Gutiérrez
• Laboratorio: Biología Celular y Molecular de la Adicción
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Katia Gysling