La atenuación de la señalización WNT canónica en etapas pre-sintomáticas contribuye al desarrollo de la Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por un deterioro cognitivo y la acumulación de agregados proteicos en el hipocampo. Evidencia creciente sugiere que la señalización Wnt juega un papel importante en la EA; un polimorfismo en GSK-3β es un factor de riesgo, al igual que un alelo de LRP6 que implica una pérdida de la función Wnt. Estudios previos proponen que Wnt modula la producción de Aβ y que su inhibición induce pérdida sináptica, alterando procesos esenciales en aprendizaje y memoria. Estos antecedentes sugieren que la pérdida de la señalización Wnt podría ser un factor que contribuye en la patogénesis de la EA.

En esta tesis se estudiaron los efectos inducidos por la atenuación de la señalización Wnt sobre la producción y agregación de Aβ y el deterioro cognitivo. Para ello se utilizaron ratones transgénicos (Tg) modelo de la EA en etapas pre-sintomáticas de la patología y animales silvestres (WT). Nuestros resultados muestran que la atenuación de la señalización Wnt en Tg disminuye la concentración de Aβ1-42 en el líquido cefaloraquídeo, incrementando los niveles de Aβ1-42, la razón Aβ42/Aβ40, los niveles de oligómeros y placas seniles en el hipocampo, acompañado de un severo deterioro cognitivo. En animales WT se observó un aumento en la producción y agregación de Aβ y alteraciones en la memoria hipocampal.

En conclusión, la inhibición de la vía Wnt contribuye en la patogénesis de la EA, acelerando el desarrollo de la patología en Tg modelo de la EA e induciendo una neurodegeneración tipo Alzheimer en ratones WT.

• Nombre: Cheril Tapia Rojas
• Laboratorio: Neurobiología Molecular
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Nibaldo Inestrosa