La desubiquitinasa USP7 regula la diferenciación temprana de progenitores musculares adultos

Las células satélites (SC) son progenitores miogénicos quiescentes responsables de la regeneración del músculo esquelético. Este proceso es guiado por la expresión secuencial de factores de transcripción reguladores de músculo (MRFs) y la concomitante disminución de Pax7, que promueve la mantención del estado indiferenciado. En este escenario, el Sistema Ubiquitina- Proteosoma (UPS) es fundamental para el control diferencial de MRFs y Pax7 en las SCs.

Esta tesis se enmarca en el estudio de otro componente del UPS, la deubiquitinasa USP7, y su papel en la biología de precursores musculares adultos.

Nuestros resultados indican que la expresion de USP7 se induce concomitantemente al aumento de los niveles del MRF miogenina el inicio de la diferenciación muscular. Además, demostramos que miogenina es regulada negativamente por el UPS, durante la etapa proliferativa de progenitores musculares. La pérdida de función de USP7 resultó en una reducción significativa de los niveles de miogenina y el bloqueo de la diferenciación muscular. Nuestros resultados también indican que USP7 interactúa con miogenina y que esta interacción es necesaria para la deubiquitinación de miogenina, el aumento de sus niveles y la progresión miogénica.

En su conjunto, este estudio establece por primera vez que USP7 es parte de un reóstato molecular que modula los niveles de miogenina. Dicho mecanismo permitiría prevenir la diferenciación prematura, asegurando a la vez la irreversibilidad del proceso de diferenciación una vez iniciado. La identificación de este mecanismo tiene implicaciones concretas para entender cómo se regula el destino de las SCs en homeostasis y en el contexto de patologías musculares, que afectan directa o indirectamente la función de SCs.

• Nombre: Eduardo de la Vega Toledo
• Laboratorio: Reparación Tisular y Células Troncales Adultas
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Hugo Olguín