La expresión de nur77 es regulada por dopamina y glutamato mediante la fosforilación de DARPP-32 en neuronas que expresan los receptores D2 en estriado de ratón

Nur77 es un factor de transcripción de expresión temprana que responde rápidamente a variados estímulos en el sistema nervioso central. La expresión de Nur77 es regulada positivamente por antipsicóticos y drogas de abuso en núcleos cerebrales relacionados con conductas motivadas, como el estriado.

En esta tesis se estudió la regulación de la expresión de Nur77 por dopamina y glutamato, y la función que cumple la proteína DARPP-32 en esta regulación.

Se demostró que la fosforilación de DARPP-32 en la treonina 34 y consecuente inhibición de la proteína fosfatasa 1 es esencial para la inducción de Nur77 en el estriado por antipsicóticos. El aumento de Nur77 ocurre en neuronas que expresan el receptor D2. Ratones deficientes para el receptor D2 expresan menos Nur77 y tienen niveles extracelulares de dopamina más bajos en el estriado. Sin embargo, los niveles de glutamato y GABA son normales, indicando que dopamina es el principal sistema neuroquímico regulador de la expresión basal de Nur77 en el estriado. En cultivo de células estriatales se determinó que la inducción de Nur77 por antipsicóticos requiere de la presencia de dopamina y que la sola activación de los receptores mGluR5 de glutamato genera un aumento de Nur77, sugiriendo que vías mediadas por calcio serían las principales reguladoras de la expresión de Nur77.

Nuevos experimentos deben ser realizados para descifrar el papel funcional de Nur77 en eventos a largo plazo y patologías que afectan al sistema dopaminérgico.

• Nombre: Natalia Sánchez Otayza
• Laboratorio: Biología Celular y Molecular de la Adicción
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: María Estela Andrés

Artículos Publicados

1.   Sánchez N, Coura R, Engmann O, Marion-Poll L, Longueville S, Hervé D, Andrés ME, Girault JA. (2014) Haloperidol-induced Nur77 expression in striatopallidal neurons is under the control of protein phosphatase 1 regulation by DARPP-32. Neuropharmacology. 79:559-66. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.01.008.

2.   Campos-Melo D, Galleguillos D, Sánchez N, Gysling K, Andrés ME. (2013) Nur transcription factors in stress and addiction. Front Mol Neurosci. 6:44. doi: 10.3389/fnmol.2013.00044.