La ruta endocítica temprana-reciclaje regula la activación del factor de transcripción CREB y la expresión génica requerida para la arborización dendrítica inducida por BDNF

La señalización BDNF/TrkB regula la morfología neuronal por mecanismos que no han sido completamente establecidos. El tráfico post-endocítico de los receptores de neurotrofinas regula las respuestas celulares a estos factores. El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar si las GTPasas Rab5 y Rab11, reguladores del tráfico de receptores a través de la ruta endocítica, regulan la señalización mediada por TrkB y la arborización dendrítica.

Encontramos que la disminución de la actividad de Rab5 y Rab11 redujo la activación nuclear de CREB y el aumento en la arborización dendrítica inducido por BDNF. Además, BDNF aumentó los niveles proteicos de Rab5 y Rab11 sugiriendo la existencia de un “feedback” positivo para la señalización de TrkB desde endosomas. Finalmente, identificamos a Rab11 como un regulador de la expresión de genes inducidos por BDNF vinculando por primera vez la GTPasa Rab11 en los efectos transcripcionales promovidos por BDNF.

Nuestros resultados identifican nuevos componentes en el mecanismo requerido por la señalización BDNF/TrkB/CREB para promover la arborización dendrítica en neuronas del sistema nervioso central.

• Nombre: Andrés González Gutiérrez
• Laboratorio: Neurobiología Celular y Regeneración
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Francisca Bronfman