Lipopolisacarido afecta el transporte mucociliar alterando el mecanismo de liberación de ATP que regula la actividad ciliar en las vías respiratorias de ratón.

En el epitelio mucociliado de las vías respiratorias, la eficiencia del transporte mucociliar es determinada por la frecuencia de batido ciliar (FBC) y la actividad coordinada del movimiento de los cilios. ATP es una señal química producida localmente por el epitelio que modifica la actividad ciliar. Lipopolisacarido (LPS), un componente de la pared bacteriana, es un agente inflamatorio que induce la liberación de ATP en macrófagos. En esta tesis se estudió el efecto de LPS sobre la actividad ciliar y el posible rol de ATP sobre esta respuesta.

Utilizando cultivos primarios de epitelio ciliado de tráquea de ratón se determinó que LPS incrementa la FBC, efecto asociado a un incremento en los niveles de ATP extracelular. Antagonistas de receptores purinérgicos P2X7 (P2X7R) y Panexina 1 (Panx1), inhibieron el incremento en la FBC y la liberación de ATP inducido por LPS. Adicionalmente, establecimos mediante captación de colorante, que LPS induce apertura de Panx1. Antagonistas específicos de la vía de señalización P2Y, bloquearon el incremento en la FBC inducido por LPS.

Estos resultados sugieren que LPS incrementa la actividad ciliar mediante la liberación de ATP al extracelular, por un mecanismo que involucra la participación de Panx1 y P2X7R y luego este ATP activa la vía de señalización mediada por P2Y.

En conclusión, en esta tesis se demostró que LPS es una señal química que participa en la regulación de la actividad del batido ciliar, aumentando la FBC en células ciliadas de tráquea de ratón, efecto que es mediado por incrementos en el ATP extracelular.

• Nombre: Daniela Carreño Bustos
• Laboratorio: Milenio NuBEs
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Manuel Villalón

Artículos Publicados

1.   Rios M, Carreño DV, Oses C, Barrera N, Kerr B, Villalón M. (2014) Low physiological levels of prostaglandins E2 and F2α improve human sperm functions. Reprod Fertil Dev.