Mecanismos de control a larga distancia del crecimiento dendrítico por el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) en neuronas centrales

La conexión y morfología de las neuronas es regulada por factores neurotróficos secretados en forma dependiente de la actividad eléctrica. Uno de los factores neurotróficos más estudiados en el sistema nervioso central (SNC) es el factor neurotrófico derivado del cerebro o BDNF. BDNF activa vías de señalización intracelular al unirse a su receptor de membrana TrkB. El complejo BDNF/TrkB es endocitado al interior de la célula formando endosomas de señalización que pueden mantener activo al receptor de forma local o transportar al receptor activo a distintos dominios de la neurona.

En esta tesis, nos preguntamos si, en neuronas corticales del SNC, el complejo BDNF/TrkB en el axón es capaz de transmitir una señal a larga distancia aumentando la complejidad del árbol dendrítico. Además, abordamos los mecanismos moleculares y celulares que facilitan este proceso.

Encontramos que, en el axón, BDNF estimula la vía endocítica temprana promoviendo el transporte del endosoma de señalización de una manera dependiente del motor molecular dineina y de la señalización dependiente de PLCgamma/calcio. Adicionalmente, mostramos que el endosoma de señalización de BDNF promueve un aumento en la arborización dendrítica depende de la activación en el compartimiento somatodendrítico del factor de transcripción CREB y las quinasas PI3K/mTOR, los cuales estarían regulando la expresión y la síntesis de proteínas claves para el crecimiento dendrítico.

Nuestros datos sugieren que los endosomas de señalización provenientes del axón pueden participar en la mantención y regulación de la conectividad de circuitos neuronales en el SNC al facilitar la plasticidad estructural.

• Nombre: Guillermo Moya Alvarado
• Laboratorio: Neurobiología Celular y Regeneración
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Francisca Bronfman