Mímica vasculogénica presenta una arquitectura interna diferente de vasos sanguíneos y requiere de la señalización de la matriz extracelular para su formación

La presencia de una vía de perfusión sin células endoteliales, conocida como mímica vasculogénica (VM), se correlaciona fuertemente con una baja sobrevida de pacientes. VM no ocurre en ausencia de matriz extracelular (ECM) y los mecanismos por los cuales las células tumorales pueden crear estas estructuras es desconocido. En esta tesis, utilizando un modelo in vitro estandarizado, buscamos comprender y diferenciar el proceso de VM de angiogénesis y estudiar si la señalización a través de la ECM es esencial para el proceso de VM.

Nuestros resultados indican que VM solo ocurre cuando las células se cultivan en 3D y solo el 23% de los cultivos primarios de cáncer son capaces de realizar VM. La presencia de laminina 1 es suficiente para desencadenar la formación de estructuras tubulares y esto puede implicar que la señalización por integrinas, así como las metaloproteasas pueden tener un rol. Las vías de señalización de FAK y PI3K/AKT son necesarias para formar estructuras tubulares funcionales

En conclusión, demostramos que VM posee una estructura diferente a los vasos sanguíneos. Laminina 1, un componente de la ECM, puede promover el proceso de VM, el cual además involucra la señalización de la ruta PI3K. Como la VM se asocia con una reducción en la supervivencia del paciente, el esclarecimiento de los mecanismos de formación puede brindar nuevas terapias contra el cáncer.

• Nombre: Andrés Valdivia Román
• Laboratorio: Endocrinología y Reproducción
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Gareth Owen