Participación de la vía transduccional RhoA/ROCK en la disfunción sistólica y remodelado cardiaco patológico

La vía de señalización intracelular RhoA/ROCK es reconocida como una importante reguladora de la contractilidad celular. La inhibición farmacológica de ROCK con fasudil mejora el remodelamiento ventricular (RV) y las alteraciones contráctiles cardíacas posterior a un Infarto Agudo al Miocardio (IAM). Sin embargo, el mecanismo molecular subyacente a estos efectos aun no es del todo conocido.

En esta tesis, buscamos determinar mecanismos moleculares por los cuales ROCK puede modular el remodelamiento miocárdico y algunas proteínas cardíacas contráctiles post IAM experimental. Ratas Sprague-Dawley adultas con IAM recibieron fasudil (100 mg/kg/día) durante 7 días). En ellas observamos aumento de la actividad cardíaca de ROCK (evaluada por incremento en los niveles de fosforilación de sus proteínas blanco MYPT1 y ERM), fibrosis miocárdica y aumento en la expresión de las proteínas SMAD3 y β-MHC (marcadores proteicos de fibrosis e hipertrofia, respectivamente).

El compromiso severo de la función sistólica en las ratas infartadas mejoró significativamente con fasudil, que adicionalmente redujo la actividad cardíaca de ROCK, la fibrosis miocárdica y los niveles proteicos de SMAD3 y β-MHC en la pared ventricular. No observamos modificaciones en los niveles de fosforilación de troponina I, pero la inhibición de ROCK disminuyó los niveles de su proteína total.

En conclusión, la activación de la vía de señalización ROCK/ERK/GATA-4 en el miocardio es un mecanismo regulador de proteínas implicadas en el remodelamiento cardíaco y en la disfunción sistólica post IAM, como β-MHC y cTnI, respectivamente.

• Nombre: Claudia Mera Reina
• Laboratorio: Cardiología Molecular - Medicina UC
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Jorge Jalil

Artículos Publicados

1.   Mechanisms of ventricular remodeling mediated by Rho Kinase in a model of early systolic dysfunction.