Participación de los hemicanales formados por conexina en la atrofia muscular inducida por Cáncer y sepsis

La sobrevida en pacientes con cáncer y sepsis, se asocia directamente a la atrofia muscular (AM). Por ello, caracterizar los eventos involucrados en este fenómeno es de gran interés. En AM inducidas por denervación o glucocorticoides, se ha demostrado que parte importante es consecuencia de la expresión de hemicanales formados por conexinas (HCs-Cxs) 39, 43 y 45, sin embargo, en AM inducida por cáncer y sepsis no ha sido determinada esta dependencia. Además, a pesar de observarse la expresión de Cx39 en atrofias HCs-Cxs-dependientes, no se había comprobado su función como HCs.

En esta tesis se estudió: 1) la posible participación de los HCs-Cxs en la AM inducida por sepsis y cáncer, y 2) si la Cx39 forma canales intercelulares y HCs funcionales.
En el modelo de cáncer inducido por células B16F0, iv., no se evidenció cambios en la permeabilidad del sarcolema ni AM HCs-Cxs-dependiente, lo cual si fue evidente en ratones con sepsis, inducida por ligación cecal y punción (LCP), sin embargo, quedó sin resolverse si en esta atrofia participan los HCs-Cx39.

En células HeLa tranfectadas con Cx39 no se detectó canales intercelulares pero si se identificaron HCs-Cx39 funcionales cuya probabilidad de apertura disminuye con Ca2+ extracelular, dejan pasar moléculas con ciertas propiedades físico-químicas características y son impermeables al Ca2+.

Los resultados de esta tesis indican que la AM inducida por cáncer y sepsis no comparten un mecanismo en común y que la impermeabilidad de los HCs-Cx39 a Ca2+ no favorecería la atrofia por sepsis.

• Nombre: Aníbal Vargas Ríos
• Laboratorio: Comunicaciones Intercelulares
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Juan Carlos Sáez