Participación de los hemicanales formados por panexina 1 en la activación de mastocitos murinos

Los mastocitos (MCs) liberan el contenido de sus gránulos al medio extracelular tras su activación por diversas condiciones inflamatorias, incluyendo el reconocimiento antigénico mediante inmunoglobulinas E y péptidos beta amiloide (Aβ). La degranulación depende del aumento de la [Ca2+] citoplasmático proveniente del medio extracelular. Las entidades moleculares que permiten dicha entrada de Ca2+ no han sido completamente identificadas, pero presentan características similares a las de hemicanales formados por panexinas (HCs-Panxs).

En esta tesis se caracterizó la expresión de HCs-Panx1 en MCs murinos y se evaluó su participación en la respuesta de degranulación en dos condiciones inflamatorias: 1) alergia y 2) la enfermedad de Alzheimer (AD). En ambas condiciones la permeabilidad de membrana celular, las señales de Ca2+ y la degranulación de los MCs dependieron de HCs-Panx1, mientras que en la activación de MCs maduros inducida por el péptido Aβ requirió la participación tanto de HCs-connexina43 (Cx43) como de HCs-Panx1.

En un modelo animal de AD, se observó el aumento progresivo en la cantidad de MCs cerebrales infiltrados, los que presentaron una elevada actividad de HCs-Cx43 y HCs-Panx1. La ubicación de los MCs predominó en la corteza e hipocampo cerebral, y su aparición precedió al depósito de placas amieloideas.

En este sentido se proponen a los HCs como nuevos blancos moleculares para prevenir la degranulación y consecuente activación de los MCs en las condiciones inflamatorias evaluadas.

• Nombre: Paloma Harcha Soazo
• Laboratorio: Comunicaciones Intercelulares
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Juan Carlos Sáez