Regulación de la expresión de Nurr1 por miRNAs

Nurr1 es un receptor nuclear huérfano y gen temprano que funciona como un factor de transcripción constitutivamente activo. Experimentos en ratones deficientes para este gen establecieron que es esencial para el desarrollo y mantención de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas. En el cerebro de rata se expresan dos variantes del mRNA de Nurr1 que difieren en el largo de la región 3’ no traducida (3’UTR). Los 3’UTR de los mRNAs son blanco para la unión de miRNAs, los que regulan negativamente la expresión génica, de manera post-transcripcional.

En este trabajo se buscaron, a través de análisis bioinformático, miRNAs que pudieran regular la traducción de Nurr1. Usando el gen de luciferasa acoplado al 3’UTR de Nurr1 corto o largo se mostró que los miR-204, miR-302d y miR-93 regulan a la variante larga de Nurr1 de manera exclusiva. Estudios en tejidos mostraron que la variante larga del mRNA de Nurr1 se expresa de manera ubicua, incluidos el mesencéfalo durante el desarrollo y en el cerebro adulto de rata. También se demostró que los miR-204, miR-302d y miR-93 se expresan en el mesencéfalo durante el desarrollo del cerebro de rata.

En resumen, las variantes corta y larga del mRNA de Nurr1 co-existen con los miRNAs que regulan a la variante larga. La transfección conjunta de los miR-204, miR-302d y miR-93 en cultivo primario de neuronas mesencefálicas resultó en una disminución parcial de la proteína Nurr1. Por otra parte, se mostró que la expresión rápida y transitoria del mRNA largo de Nurr1 en el hígado en regeneración, coincide con la disminución del miR-93.

• Nombre: Luis Pereira Cerda
• Laboratorio: Biología Celular y Molecular de la Adicción
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: María Estela Andrés