Regulación y función de microRNAs en las alteraciones del testículo de ratón inducidas por exposición a mezclas de ftalatos y alquifenoles

Los seres humanos estamos constantemente expuestos a mezclas de perturbadores endocrinos (PEs), principalmente ftalatos y alquifenoles, que están relacionados con patologías como infertilidad y canceres reproductivos. La fisiología testicular está regulada por el control post-transcripcional de RNAs pequeños no codificantes, especialmente los microRNAs. Sin embargo, se desconoce la participación de los microRNAs en las alteraciones en los testículos de mamíferos inducidas por la exposición a ftalatos y alquifenoles.

Para abordar este problema, se estableció un modelo de exposición crónica, en ratones machos, a una mezcla de los ftalatos: bis 2-etilhexilo (DEHP), dipentilo (DBP), bencilo-butilo (BBP) y los alquifenoles: 4-Nonilfenol (NP), 4-terc-Octilfenol (OP) en dosis cercanas a los niveles de exposición en humanos.

Los testículos de ratones expuestos a esta mezcla, presentaron una disminución de estradiol testicular, alteraciones en la espermatogénesis y apoptosis de células germinales. Esto se asoció a un aumento en la expresión de transcritos implicados en la biogénesis, edición y estabilidad de microRNAs. Además, análisis por secuenciación masiva señalaron una sobre-expresión de los microRNAs miR-34b-5p, miR-7686-5p y una disminución de miR-1291, miR-15b-5p, miR-20a-5p, miR-378b, miR-3085-3p, miR-1981 y miR-382 junto con sus variantes de secuencia, que in silico se mostró que podrían regular la expresión de proteínas implicadas en la síntesis de estradiol y la apoptosis.

• Nombre: Julio Buñay Noboa
• Laboratorio: Endocrinología y Reproducción
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Ricardo Moreno