Rol de NADPH oxidasa (NOX2) en la oxidación de hemicanales de conexina 43 y su relación con la cardiomiopatía en la distrofia muscular de duchenne

2017

La distrofia de Duchenne es una enfermedad genética, que causa cardio-miopatía y posteriormente la muerte.

Una de las características de esta enfermedad es el aumento en estrés oxidativo proveniente de la NADPH oxidasa (NOX). Postulamos que este estrés interfiere con una correcta ubica-ción de la conexina 43 (Cx43) en los discos intercalares; y también en la apertura de hemicanales formados por Cx43, los que constituyen un vía poten-cial para disipar gradientes iónicos y causar daño tisular.

Usando ratones mdx, un modelo genético de enfermedad de Duchenne, hemos comprobado la hipótesis que el aumento del estrés oxidativo, causa S-nitrosilación, lateralización y desregula-ción de Cxs, aumentando la permeabili-dad celular y apoptosis, aumentado la arritmogenia y disminuyendo el inotro-pismo cardíaco.

Los corazones de ratón mdx presen-taron un aumento de estrés oxidativo, menor contractilidad y gran frecuencia de episodios de arritmia. A nivel his-tológico, presentaron un mayor número de células apoptóticas y mayor grado de fibrosis. Todas estas condiciones se revirtieron cuando los ratones fueron tratados crónicamente con apocinina, un inhibidor de NOX.

 

  • Nombre: Alejandra Vielma Zuñiga
  • Laboratorio: Regulación Neurohumoral
  • Mención: Ciencias Fisiológicas
  • Director Tesis: Mauricio Boric