Role of pro-fibrotic factors and extracellular matrix components in amyotrophic lateral sclerosis progression

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por la muerte de motoneuronas superiores e inferiores, lo que conlleva a la aparición de atrofia muscular, parálisis y muerte debido a fallas respiratorias. La fibrosis es una característica común entre diversas enfermedades crónicas en donde existe un daño persistente, y se caracteriza por la deposición de componentes de la matriz extracelular (MEC). Dos factores importantes involucrados en la deposición de MEC son el factor de crecimiento transformante tipo-β (TGF-β) y el factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF/CCN2).

En esta tesis, se encontró una inducción de la vía de señalización de TGF-β y aumento en los niveles de CTGF/CCN2 en músculo esquelético de ratones hSOD1G93A en estadíos sintomáticos junto a una deposición exacerbada de MEC. Dado estos hallazgos, se trataron ratones hSOD1G93A con FG-3019 (anticuerpo bloqueante contra CTGF/CCN2) y se encontró una mejoría en la función locomotora y muscular. Además, se observó que en los ratones hSOD1G93A tratados con FG-3019 hubo una reducción significativa en la fibrosis y atrofia muscular. Sorprendentemente, se encontró una mejora en la inervación de las uniones neuromusculares y una reducción en la degeneración de la mielina en el nervio ciático. Más aún, encontramos aumento en los niveles de CTGF/CCN2 en médula espinal, expresándose en astrocitos y neuronas, predominantemente en áreas dorsales de la médula espinal de ratones hSOD1G93A en estadíos sintomáticos.

De esta manera, CTGF/CCN2 podría ser una nueva diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como ELA.

• Nombre: David González Figueroa
• Laboratorio: Diferenciación Celular y Patología
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Enrique Brandan