Transcitosis apical-basolateral inducible del receptor de opioides tipo delta en células MDCK

Las células de epiteliales con fenotipo polarizado cumplen funciones vectoriales de absorción y secreción entre compartimentos internos y externos del organismo. La membrana plasmática de estas células se encuentra dividida por uniones estrechas en un dominio apical orientado hacia el lumen de alguna cavidad y un dominio basolateral en contacto con las células vecinas y la membrana basal. Estos dominios poseen una dotación específica de proteínas de membrana, que se mantiene mediante el tráfico vesicular en la ruta exocítica y endocítica. A través de estas rutas se destinan proteínas a su respectivo dominio por un complejo mecanismo que reconoce en ellas las señales de segregación codificadas en su estructura. Ciertas proteínas son primero insertadas en un dominio y luego removidas por endocitosis y transportadas al dominio opuesto por una ruta de transcitosis. La ruta de transcitosis con dirección basolateral-apical está muy bien caracterizada. La ruta inversa apical-basolateral es menos conocida y sólo se ha estudiado respecto de una proteína.

En esta tesis estudiamos esta ruta apical-basolateral utilizando como modelo al receptor de opioides tipo delta expresado exógenamente en células epiteliales. Este receptor es inicialmente destinado al polo apical y al activarlo con su agonista se redistribuye a la región basolateral, sugiriendo una ruta de transcitosis inducible que no se ha descrito previamente.

Nuestros resultados muestran que el receptor delta efectivamente se inserta por transcitosis en la membrana basolateral en respuesta a la activación por su agonista. Estudiamos las posibles señales apicales y basolaterales que dirigen su tráfico, las rutas intracelulares y la contribución del citoesqueleto de microtúbulos y actina.

• Nombre: Catalina Grabowski Pinto
• Laboratorio: Citología Biomédica
• Mención: Biología Celular y Molecular
• Director Tesis: Alfonso González