Una mezcla de disruptores endocrinos (ftalatos y alquilfenoles) altera la función gonadal en ratón hembra a través de un mecanismo dependiente de microRNAs

Los humanos estamos expuestos crónicamente a mezclas de contaminantes ambientales, entre ellos destacan los ftalatos y alquilfenoles presentes en productos de uso cotidiano y catalogados como disruptores endocrinos para la salud reproductiva femenina. La fisiología ovárica es regulada a nivel post-transcripcional por microRNAs. La hipótesis de esta Tesis fué que las alteraciones del ciclo reproductivo femenino en mamíferos inducidas por la exposición crónica a ftalatos y alquilfenoles estan mediadas por miRNAs.

Se diseñó un modelo de exposición crónica, en ratón hembra, a una mezcla definida de ftalatos y alquilfenoles [Ftlalato de bis-2-etilhexilo (DEHP), Ftalato de dipentilo (DBP), Ftalato de bencilo-butilo (BBP), 4-Nonilfenol (NP) y 4-tert-Octilfenol (OP)] en dosis relevantes a la exposición humana.

En las hembras expuestas se observó un retraso en el inicio de la pubertad, un ciclo estral irregular y una disminución de los niveles de estradiol y progesterona. Estos hallazgos se asociaron a un aumento en la expresión de transcritos de la biogénesis de microRNAs y de los niveles del miR-200b-3p, el cual tiene como transcrito diana a Cyp19a1, que codifica a la enzima que forma estradiol. Esto explica la disminución del tamaño del ovario, el desarrollo folicular, y el tamaño de la camada.

En conclusión, a nivel del ovario, la exposición crónica a disrutores endocrinos puede alterar la expression génica a nivel post-transcripcional debido a una desregulación en la biosíntesis de miRNAs. Este nuevo mecanismo puede explicar las alteraciones reproductivas observadas en este modelo murino, y se podría extrapolar a la exposición en humanos.

• Nombre: Daniel Patiño García
• Laboratorio: Endocrinología y Reproducción
• Mención: Ciencias Fisiológicas
• Director Tesis: Ricardo Moreno