Heme Oxygenase 1 contribution to modulating the severity of Salmonella enterica serovar typhimurium

Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) es la causa más común de intoxicación por alimentos contaminados en el mundo. Su reservorio natural comprende aves de corral, reptiles y mamíferos, y en ratones es capaz de causar una enfermedad sistémica, muy parecida a la fiebre tifoidea causada por Salmonella Typhi en humanos. S. Typhimurium es capaz de evadir el sistema inmune del hospedero, generando infecciones sistémicas y persistentes. Una de las moléculas inmunomoduladoras expresadas por el hospedero que juega un rol en la eliminación de bacterias es Hemoxigenasa 1. Hemoxigenasa 1 cataliza la degradación del grupo hemo en Fe3+, biliverdina y monóxido de carbono. El rol de Hemoxigenasa 1 durante una infección por S. Typhimurium no está claro y estudios previos muestran resultados contradictorios.

En esta tesis, se evaluó el efecto de la inducción farmacológica de Hemoxigenasa 1 en un modelo de infección aguda y persistente por S. Typhimurium. Para abordar esto, se indujo la expresión de Hemoxigenasa 1 y se inhibió su actividad enzimática en ratones, mediante el tratamiento con protoporfirina de cobalto o protoporfirina de estaño, respectivamente.

Observamos que la inducción de Hemoxigenasa 1 redujo la carga bacteriana en órganos en ambos modelos de infección por S. Typhimurium, mientras que la inhibición resultó en valores similares a los observados en ratones no tratados.

Estos resultados sugieren que la actividad de Hemoxigenasa 1 promueve la eliminación de S. Typhimurium, reduciendo la diseminación y la persistencia de la bacteria en ratones, haciéndolo un potencial blanco terapéutico endógeno para el tratamiento de enfermedades infecciosas.

• Nombre: Valentina Sebastian Quijada
• Laboratorio: Patogénesis Microbiana
• Mención: Genética Molecular y Microbiología
• Director Tesis: Susan Bueno