The humoral immune response induced by two recombinant bacillus calmette-guérin vaccines promote viral clearance against the human respiratory syncytial virus and the human metapneumovirus in mice

El virus respiratorio sincicial humano (VRSh) y metapneumovirus humano (MPVh) son dos de los principales agentes virales causantes de enfermedades agudas del tracto respiratorio en niños menores a dos años, personas inmunocomprometidas y ancianos, promoviendo la aparición de bronquitis y pneumonía, además de ser asociado al desarrollo de asma en niños. La patología de ambos virus se caracteriza por una respuesta inflamatoria asociada a la secreción de citoquinas IL-4, IL-5, IL-8, la producción de mucus en el epitelio pulmonar y una ineficiente activación de los Linfocitos T e inhibición de la respuesta antiviral.

En la actualidad, no existen vacunas comerciales para ninguno de estos virus. En nuestro laboratorio se generaron cepas recombinantes de la Mycobacteria Bacillus Calmette-Guérin (BCG) que expresan la proteína N-VRSh (rBCG-N) o la proteína P-MPVh (rBCG-P). Ambas vacunas mostraron una respuesta inmune celular protectora mediada por Linfocitos T. En este trabajo de tesis, se evaluó la respuesta inmune humoral inducida por ambas vacunas, observándose un aumento en la concentración de anticuerpos específicos secretados posterior a la infección viral. Además, se determinó que ambas vacunas promueven un perfil de anticuerpos neutralizante in vitro y protector in vivo. Por otro lado, la vacuna rBCG-P en condiciones GMP fue evaluada utilizando una dosis de inmunización aceptada para uso en humanos.

En base a los resultados obtenidos se pudo concluir que la cepa rBCG-P cGMP clone 12 disminuyó la inflamación pulmonar y promovió una eficiente respuesta inmune protectora humoral y celular vinculada a la activación de células T y B.

• Nombre: Jorge Soto Ramírez
• Laboratorio: IMII
• Mención: Genética Molecular y Microbiología
• Director Tesis: Alexis Kalergis